Hozirda topilgan telomeraza faollashtiruvchisi-sikloastraganol nima?

1985 yilda Greider va boshqalar. telomeraza birinchi marta kashf etilgan va bu yangi kashf etilgan ferment telomer uzunligini saqlab qolish uchun xromosomalar uchlariga DNK takrorlarini qo'shishi mumkin. Telomeraza ribonukleoprotein kompleksidir, uning katalitik yadrosi TERT va TERC ni o'z ichiga oladi, ulardan TERT telomeraza faolligini tartibga solish uchun kalit hisoblanadi. Telomer uzunligi hujayralar bo'linishi bilan qisqarishda davom etadi. Kritik qiymatga yetganda, u DNKning shikastlanish signallarini keltirib chiqaradi, bu esa qisqargan hujayra aylanishiga va qisqa telomerlar bilan tavsiflangan bir qator to'qimalar etishmovchiligi kasalliklariga olib keladi.

2010 yilda Amerikaning Geron kompaniyasi Gonkong fan va texnologiya universiteti bilan telomeraza faollashtiruvchilarini tekshirish bo'yicha tadqiqot loyihasida hamkorlik qildi. Bu aniqlandisikloastraganoltelomeraza faolligini faollashtirishi va telomer kengayishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu kashfiyot telomeraza faollashtiruvchilarining rivojlanishiga faol yordam berdi. Tadqiqotning borishi va astragalus spirtining tegishli mahsulotlarini ishlab chiqish. Sikloastragenol (CAG) hozirda tabiiy mahsulotlar orasida telomeraza faollashtiruvchi yagona hisoblanadi. U telomerning qisqarishi bilan samarali kurasha oladi va qarishga qarshi, apoptozga qarshi, fibrozga qarshi, immunitetni tartibga solish, hujayralar ko'payishi va yaralarni davolashni rag'batlantirish va boshqalarga ega. Farmakologik ta'sirlar, shu bilan telomer disfunktsiyasi bilan bog'liq kasalliklarga potentsial terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

Sikloastragenol va qarish

telomerlar
Telomerlar xromosomalarning uchlarida joylashgan maxsus tuzilmalar bo'lib, ular xromosomalarni himoya qiladi va xromosoma replikatsiyasi va hujayra bo'linishi bilan qisqaradi. Telomerlar qisqarganda hujayralar ham qariydi.

telomeraza
Telomeraza telomerlarning uzunligi va tuzilishini barqarorlashtirish uchun telomerlarni sintez qilishi mumkin, shu bilan xromosomalarni himoya qiladi va hujayra qarishini kechiktiradi.

Qarishga qarshi: telomeraza faollashtiruvchisi, telomerazni ko'paytirish va shu bilan telomerlarning qisqarishini kechiktirish orqali qarishga qarshi ta'sir ko'rsatadi.

Telomerlar hujayra xromosomalarining uchlarida joylashgan bo'lib, ularni hujayra bo'linishi paytida shikastlanishdan himoya qiladi. Hujayralar bo'linishda davom etar ekan, telomerlar qisqarishda davom etadi va hujayralar qariydigan yoki o'ladigan muhim nuqtaga etadi. Telomeraza telomerlarning uzunligini uzaytirishi mumkin va hujayralarning umri tabiiy ravishda shunga mos ravishda oshadi.

Qarish hayotning muqarrar qismidir; ammo, tadqiqotchilar qarishning ba'zi ta'siridan qochishga harakat qilish uchun turli xil davolash usullarini o'rganmoqdalar, shu jumladan senolitiklarni o'rganish. Senolitiklar qarigan (qari) hujayralarni yo'q qiladigan va qarish ta'sirini kamaytiradigan birikmalardir. Yangi tadqiqot sikloastraganolning qarishga qarshi ta'siri borligini ko'rsatadi.

Xitoydan olib borilgan va Xalqaro molekulyar fanlar jurnalida chop etilgan tadqiqot qarigan inson hujayralari va radiatsiya ta'sirida qarigan sichqonlarga qaratilgan. Sikloastragenol qarimaydigan hujayralarga ta'sir qilmasdan qarigan hujayralarni kamaytiradi. Sikloastragenol bilan davolash, shuningdek, hujayra o'sishi va omon qolishi uchun zarur bo'lgan qarigan hujayralardagi oqsillarni kamaytiradi. Bundan tashqari, u yoshga bog'liq yallig'lanish hujayralari va jarayonlari bilan bog'liq hujayralar harakatini inhibe qiladi. Sikloastraganol bilan davolangan keksa sichqonlarda qarigan hujayralar kamroq va yoshga bog'liq jismoniy disfunktsiya yaxshilangan.

Sikloastragenol qarigan hujayralarni kamaytiradi

Qarish qarishning taniqli belgisidir, ammo tadqiqotchilar qarigan hujayralarni va ularning yallig'lanishga qarshi signalizatsiya molekulalarini yo'q qilish yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishga yordam berishi va hatto ba'zi hollarda ularni qaytarishi mumkinligini aniqladilar. Bu erda tadqiqotchilar inson hujayralarini sikloastraganol bilan davolashdi va u qarimaydigan hujayralarga ta'sir qilmasdan qarigan hujayralarni samarali ravishda yo'q qilishini aniqladilar. Bundan tashqari, sikloastraganol bilan davolashdan keyin qarigan hujayralarning hujayra belgilari sezilarli darajada kamaydi.

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PI3K/AKT/mTOR yo'li - hujayra o'sishi va omon qolishi bilan bog'liq bo'lgan signalizatsiya yo'li - qarigan hujayralar tomonidan boshlangan yallig'lanish jarayonlarida ishtirok etib, atrofdagi hujayralarda qarishni rag'batlantirishga yordam beradi. Tadqiqotchilar sikloastragenol bu yo‘ldagi oqsillarni kamaytirishga yordam berganligini aniqladilar, bu birikma qarishni oldini olish uchun PI3K/AKT/mTOR yo‘lini blokirovka qilish orqali ishlashi mumkinligini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, sikloastragenol yallig'lanish molekulalari, o'sish omillari va immunomodulyatorlarni chiqarish orqali qarigan hujayralarning qarishni rag'batlantirish qobiliyatini kamaytirishi ko'rsatilgan, bu PI3K, AKT va mTOR signallarini kamaytirish atrofdagi hujayralar orasida qarishni rag'batlantiruvchi ta'sirlarni kamaytirishi mumkinligi haqidagi takliflarga mos keladi. .

Sikloastragenol triterpen saponinlariga tegishli bo'lib, asosan astragalosid IV gidrolizidan olinadi. U nisbatan kichik molekulyar og'irlik va kuchli lipofillikka ega, bu biofilmning penetratsiyasi va oshqozon-ichak traktidan so'rilishi uchun foydalidir. Sikloastragalinolning samaradorligi
1. Miya shikastlanishini davolash
2. Jigar fibrozini yaxshilash
3. Osteoporozni davolash
4. Qarishga qarshi ta'sir
5. Hujayra qarishini kechiktirish

Nima uchun sikloastraganolni sintez qilish kerak?

① Sikloastraganol turli xil farmakologik ta'sirga ega, masalan, miya ishemiyasi paytida miya hujayralari apoptozi va neyroyallig'lanishni inhibe qilish va qon-miya to'sig'ini saqlash.
② Sikloastragenol telomeraza faolligiga ega bo'lgan yagona kichik molekulali terpenoid birikma bo'lib, neyrodegenerativ kasalliklarni davolay oladi.
③ Miyokardiyal fibrozni inhibe qilish va o'smaga qarshi immunitetni oshirish ta'siriga ega. Bu qarishga qarshi dori-darmonlarni tadqiq qilish va ishlab chiqishda mashhur molekuladir.

Mavjud muammolar

Astragalus membranaceusdagi sikloastraganolning miqdori juda past va uni to'g'ridan-to'g'ri olish qiyin. Mavjud sikloastraganol ishlab chiqarish strategiyasi asosan Astragalus membranaceusdagi astragalosid IV ni o'zgartirish orqali olinadigan an'anaviy xitoy tibbiyoti ekstraktsiyasiga tayanadi. Ya'ni, astragalosid IV astragalus ekish va to'qima madaniyati texnologiyasi orqali olinadi, so'ngra astragalosid IV atsidoliz, Smit degradatsiyasi, ferment va mikrobial gidroliz yordamida sikloastragalosidga aylanadi. Biroq, bu tayyorlash usullari qimmat, atrof-muhit ifloslanishiga olib kelishi oson, ajratish va tozalash qiyin va qo'llash va targ'ib qilish uchun qulay emas. Shuning uchun odamlar e'tiborini sikloastraganolning sun'iy sinteziga qaratdilar.

Sintezlash uchun sintetik biologiyadan qanday foydalanish kerak? ---Sintetik biologiya

Sintetik biologiya muhandislik g'oyalari, ya'ni biologiya muhandisligi rahbarligida g'ayritabiiy funktsiyalarga ega "sun'iy hayot" ni maqsadli loyihalash, o'zgartirish va hatto yaratishni anglatadi. Umuman olganda, u biologik usullar yordamida ishlab chiqariladi.