Hozirda kashf etilgan telomeraza aktivatori-sikloastraganol nima?

1985-yilda Greider va boshqalar birinchi marta telomerazani kashf etishdi va bu yangi kashf etilgan ferment telomera uzunligini saqlab qolish uchun xromosomalarning uchlariga DNK takrorlanishlarini qo'shishi mumkin. Telomeraza - bu katalitik yadrosi TERT va TERC ni o'z ichiga olgan ribonukleoprotein kompleksi bo'lib, ulardan TERT telomeraza faolligini tartibga solishning kalitidir. Telomera uzunligi hujayralar bo'linishi bilan qisqarishda davom etadi. U kritik qiymatga yetganda, u DNK shikastlanish signallarini keltirib chiqaradi, bu esa hujayra siklining qisqarishiga va qisqa telomeralar bilan tavsiflangan bir qator to'qima yetishmovchiligi kasalliklariga olib keladi.

2010-yilda Amerikaning Geron kompaniyasi Gonkong Fan va Texnologiya Universiteti bilan telomeraza aktivatorlarini skrining qilish bo'yicha tadqiqot loyihasi ustida hamkorlik qildi. Aniqlanishicha,sikloastraganoltelomeraza faolligini faollashtirishi va telomer kengayishini qo'zg'atishi mumkin. Ushbu kashfiyot telomeraza faollashtiruvchilarining rivojlanishiga faol yordam berdi. Astragalus spirtining tadqiqot yutuqlari va tegishli mahsulotlarini ishlab chiqish. Sikloastragenol (CAG) hozirda tabiiy mahsulotlar orasida xabar qilingan yagona telomeraza faollashtiruvchisi hisoblanadi. U telomerlarning qisqarishiga samarali qarshi tura oladi va qarishga qarshi, apoptozga qarshi, fibrozga qarshi, immunitetni tartibga solish, hujayra proliferatsiyasini va yaralarni davolashni rag'batlantirish va boshqalarga ega. Farmakologik ta'sir ko'rsatadi, shu bilan telomer disfunktsiyasi bilan bog'liq kasalliklarga potentsial terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

Sikloastragenol va qarish

telomerlar
Telomerlar xromosomalarning uchlarida joylashgan maxsus tuzilmalar bo'lib, ular xromosomalarni himoya qiladi va xromosoma replikatsiyasi va hujayra bo'linishi bilan qisqaradi. Telomerlar qisqarishi bilan hujayralar ham qariydi.

telomeraza
Telomeraza telomerlarning uzunligi va tuzilishini barqarorlashtirish uchun telomerlarni sintez qilishi mumkin, shu bilan xromosomalarni himoya qiladi va hujayra qarishini kechiktiradi.

Qarishga qarshi: Telomeraza faollashtiruvchisi, telomerazani ko'paytirish va shu bilan telomerlarning qisqarishini kechiktirish orqali qarishga qarshi ta'sir ko'rsatadi.

Telomerlar hujayra xromosomalarining uchlarida joylashgan bo'lib, ularni hujayra bo'linishi paytida shikastlanishdan himoya qiladi. Hujayralar bo'linishda davom etar ekan, telomerlar qisqarishda davom etadi va hujayralar qarib yoki o'ladigan muhim nuqtaga yetadi. Telomeraza telomerlarning uzunligini uzaytirishi mumkin va hujayralarning umri tabiiy ravishda shunga mos ravishda oshadi.

Qarish hayotning muqarrar qismidir; ammo, tadqiqotchilar qarishning ba'zi ta'sirlaridan qochish uchun turli xil davolash usullarini, jumladan, senolitiklarni o'rganishni o'rganmoqdalar. Senolitiklar qarish (qarish) hujayralarini yo'q qiladigan birikmalar bo'lib, qarish ta'sirini kamaytirishi isbotlangan. Yangi tadqiqot shuni ko'rsatadiki, sikloastraganol qarishga qarshi ta'sirga ega.

Xitoyda olib borilgan va Xalqaro Molekulyar Fanlar Jurnalida chop etilgan tadqiqot qarigan inson hujayralari va nurlanish ta'sirida qarigan sichqonlarga qaratilgan. Sikloastragenol qarimaydigan hujayralarga ta'sir qilmasdan qarigan hujayralarni kamaytiradi. Sikloastragenol bilan davolash shuningdek, qarigan hujayralardagi hujayra o'sishi va omon qolishi uchun zarur bo'lgan oqsillarni kamaytiradi. Bundan tashqari, u yoshga bog'liq yallig'lanish hujayralari va jarayonlari bilan bog'liq hujayra harakatlarini inhibe qiladi. Sikloastraganol bilan davolangan qari sichqonlarda qarigan hujayralar kamroq va yoshga bog'liq jismoniy disfunktsiya yaxshilanganligi aniqlandi.

Sikloastragenol qarigan hujayralarni kamaytiradi

Qarilik qarishning ma'lum bir belgisidir, ammo tadqiqotchilar qari hujayralarni va ularning yallig'lanishga qarshi signalizatsiya molekulalarini yo'q qilish yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishga va hatto ba'zi hollarda ularni qaytarishga yordam berishini aniqladilar. Bu yerda tadqiqotchilar inson hujayralarini sikloastraganol bilan davolashdi va u qari bo'lmagan hujayralarga ta'sir qilmasdan qari hujayralarni samarali ravishda yo'q qilishini aniqladilar. Bundan tashqari, sikloastraganol bilan davolashdan so'ng qari hujayralarning hujayra markerlari sezilarli darajada kamaydi.

Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayra o'sishi va omon qolishi bilan bog'liq signalizatsiya yo'li bo'lgan PI3K/AKT/mTOR yo'li qarigan hujayralar tomonidan boshlanadigan yallig'lanish jarayonlarida ishtirok etadi va atrofdagi hujayralarda qarishni rag'batlantirishga yordam beradi. Tadqiqotchilar sikloastragenol bu yo'ldagi oqsillarni kamaytirishga yordam berishini aniqladilar, bu esa birikma qarishni oldini olish uchun PI3K/AKT/mTOR yo'lini blokirovka qilish orqali ishlashi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, sikloastragenol qarigan hujayralarning yallig'lanish molekulalari, o'sish omillari va immunomodulyatorlarni chiqarish orqali qarishni rag'batlantirish qobiliyatini kamaytirishi ko'rsatilgan, bu PI3K, AKT va mTOR signalizatsiyasini kamaytirish atrofdagi hujayralar orasida qarishni rag'batlantiruvchi ta'sirni kamaytirishi mumkin degan takliflarga mos keladi.

Sikloastragenol triterpen saponinlariga tegishli bo'lib, asosan astragalosid IV ning gidrolizidan olinadi. U nisbatan kichik molekulyar og'irlikka va kuchli lipofillikka ega, bu esa biofilmning kirib borishi va oshqozon-ichak trakti orqali so'rilishi uchun foydali bo'lib, biomavjudlikni yaxshilaydi. Sikloastragalinolning samaradorligi
1. Miya shikastlanishini davolash
2. Jigar fibrozini yaxshilang
3. Osteoporozni davolash
4. Qarishga qarshi ta'sir
5. Hujayra qarishini kechiktirish

Nima uchun sikloastraganolni sintez qilish kerak?

① Sikloastraganol turli xil farmakologik ta'sirga ega, masalan, miya ishemiyasi paytida miya hujayralari apoptozini va neyroinflammatsiyani inhibe qilish va qon-miya to'sig'ini saqlab qolish.
② Sikloastragenol hozirgacha kashf etilgan telomeraza faolligiga ega bo'lgan yagona kichik molekulali terpenoid birikma bo'lib, neyrodegenerativ kasalliklarni davolashi mumkin.
③ Miokard fibrozini inhibe qilish va o'smalarga qarshi immunitetni kuchaytirish ta'siriga ega. Bu qarishga qarshi dorilarni tadqiq qilish va ishlab chiqishda mashhur molekuladir.

Mavjud muammolar

Astragalus membranaceus tarkibidagi sikloastraganol miqdori juda past va uni to'g'ridan-to'g'ri olish qiyin. Mavjud sikloastraganol ishlab chiqarish strategiyasi an'anaviy xitoy tibbiyotining ekstraktsiyasiga asoslangan bo'lib, u asosan Astragalus membranaceus tarkibidagi astragalosid IV ni konvertatsiya qilish orqali olinadi. Ya'ni, astragalosid IV astragalus ekish va to'qima madaniyati texnologiyasi orqali olinadi, so'ngra astragalosid IV atsidoliz, Smit degradatsiyasi, ferment va mikrobial gidroliz yordamida sikloastragalosidga aylanadi. Biroq, bu tayyorlash usullari qimmat, atrof-muhitni ifloslantirishi oson, ajratish va tozalash qiyin va qo'llash va targ'ib qilish uchun qulay emas. Shuning uchun odamlar e'tiborlarini sikloastraganolning sun'iy sinteziga qaratdilar.

Sintetik biologiyadan sintez qilish uchun qanday foydalanish mumkin? ---Sintetik biologiya

Sintetik biologiya muhandislik g'oyalari, ya'ni biologiya muhandisligi rahbarligida g'ayritabiiy funktsiyalarga ega bo'lgan "sun'iy hayot" ni maqsadli loyihalash, o'zgartirish va hatto yaratishni anglatadi. Umuman olganda, u biologik usullar yordamida ishlab chiqariladi.